Kehidupan manusia senantiasa dihantui misteri. Meski pengetahuan telah begitu maju, masih banyak pertanyaan tak terjawab tentang kejadian aneh di sekitar kita. Misteri Paling Aneh menjabarkan beberapa misteri terkenal antara lain Bigfoot; monster yang menyerupai kera raksasa, Kota Emas El Dorado; penjelajahan emas di kota hilang, Firasat; mimpi tidur yang menjadi kenyataan, dan misteri lainnya.